Le trouble anxieux généralisé (TAG) et la fibromyalgie sont deux affections courantes associées à une morbidité significative et à une altération de la qualité de vie des patients. La comorbidité fréquente des troubles anxieux chez les patients souffrant de douleurs chroniques, telle que la fibromyalgie, souligne la nécessité d’examiner le rôle des agents pharmacologiques ciblant les systèmes neurochimiques impliqués dans la modulation de l’humeur et de la douleur. La récente publication d’une revue Cochrane (janvier 2025) évaluant l’efficacité des antidépresseurs dans le traitement du TAG représente une synthèse de preuves de haut niveau . Cet article vise à analyser de manière critique la méthodologie et les conclusions de cette revue Cochrane et à discuter de ses implications pour la prise en charge pharmacologique de la fibromyalgie.  

La revue Cochrane a inclus 37 essais contrôlés randomisés (ECR) comparant des antidépresseurs à un placebo chez des adultes atteints de TAG modéré à sévère, sans comorbidités médicales significatives, totalisant 12 226 participants . Le critère d’évaluation principal était la réponse au traitement. Les résultats ont démontré un bénéfice statistiquement significatif et cliniquement pertinent des antidépresseurs par rapport au placebo dans l’obtention d’une réponse au traitement. Concernant la tolérabilité, les taux d’abandon globaux étaient comparables entre les groupes. Cependant, on a observé moins d’abandons pour manque d’efficacité dans le groupe antidépresseur, mais plus d’abandons dus à des effets indésirables. Les événements indésirables les plus fréquents étaient la somnolence et la fatigue, et aucune différence significative n’a été notée concernant les idées suicidaires .  

La revue Cochrane présente plusieurs points forts, notamment sa méthodologie rigoureuse (méta-analyse d’ECR) et la taille importante de l’échantillon. Néanmoins, certaines limites doivent être considérées. La durée relativement courte de la plupart des essais inclus (4 à 28 semaines) limite les conclusions sur l’efficacité et la tolérabilité à long terme . De plus, l’exclusion des patients présentant des comorbidités significatives peut restreindre la généralisation des résultats aux populations cliniques réelles où le TAG coexiste fréquemment avec d’autres affections . Les auteurs de la revue ont également souligné la nécessité d’une plus grande transparence dans les méthodes et la communication des résultats des études futures .  

Pertinence pour la Prise en Charge Pharmacologique de la Fibromyalgie

Les conclusions de la revue Cochrane ont une pertinence clinique pour les patients atteints de fibromyalgie, compte tenu de la forte prévalence de l’anxiété comorbide. L’efficacité démontrée des antidépresseurs pour le TAG fournit une justification pour leur utilisation dans la gestion des symptômes anxieux chez ces patients. L’examen des données concernant l’utilisation des antidépresseurs spécifiquement dans la fibromyalgie révèle des différences entre les ISRS et les IRSN . Les preuves concernant l’efficacité des ISRS pour traiter les symptômes principaux de la fibromyalgie (douleur, fatigue, troubles du sommeil) sont de qualité « très faible » , bien qu’ils puissent jouer un rôle dans le traitement de la dépression comorbide . En revanche, les IRSN tels que la duloxétine et le milnacipran bénéficient d’une base de preuves plus solide et ont obtenu l’approbation réglementaire ( pas en France ) pour le traitement de la fibromyalgie, ciblant à la fois la sérotonine et la noradrénaline, neurotransmetteurs impliqués dans les voies de la douleur . Le mécanisme d’action potentiel implique la modulation des niveaux de sérotonine et de noradrénaline, influençant à la fois l’humeur et la perception de la douleur. Il est essentiel de considérer les implications cliniques des résultats de la revue Cochrane sur la tolérabilité (augmentation des abandons dus aux effets indésirables) dans le contexte des patients atteints de fibromyalgie, qui peuvent être plus sensibles aux effets secondaires des médicaments .  

Des recherches supplémentaires sont nécessaires pour évaluer l’efficacité et la tolérabilité à long terme des antidépresseurs dans le traitement du TAG et de la fibromyalgie, en particulier chez les patients présentant des comorbidités . Des études comparant directement différentes classes d’antidépresseurs chez les patients atteints de fibromyalgie, avec et sans anxiété comorbide, seraient précieuses. Il est également recommandé d’étudier la durée optimale du traitement et les stratégies de sevrage dans les deux conditions, compte tenu des préoccupations concernant les symptômes de sevrage .  

La revue Cochrane de 2025 a confirmé l’efficacité à court terme des antidépresseurs dans le traitement du TAG avec un niveau de preuve élevé . Ces résultats sont pertinents pour la prise en charge de l’anxiété chez les patients atteints de fibromyalgie. Cependant, il est important de distinguer les preuves concernant l’utilisation des antidépresseurs pour les symptômes principaux de la fibromyalgie, où les IRSN semblent avoir un soutien plus solide que les ISRS . La tolérabilité des antidépresseurs, mise en évidence par la revue Cochrane avec un risque accru d’effets indésirables conduisant à l’arrêt du traitement, doit être soigneusement considérée chez les patients atteints de fibromyalgie . Une approche thérapeutique individualisée, tenant compte du profil symptomatique spécifique et des comorbidités de chaque patient, est essentielle. Des recherches futures sont nécessaires pour mieux comprendre les effets à long terme des antidépresseurs dans le TAG et la fibromyalgie et pour optimiser les stratégies thérapeutiques pour ces conditions complexes et souvent associées.  

La revue Cochrane de janvier 2025 apporte des preuves de haute certitude concernant l’efficacité à court terme des antidépresseurs dans le traitement du trouble anxieux généralisé. Ces conclusions ont des implications pour la prise en charge de la fibromyalgie, en particulier en ce qui concerne le traitement de l’anxiété comorbide. Bien que les ISRS et les IRSN soient efficaces pour le TAG, les preuves de leur utilisation dans la fibromyalgie, notamment pour les symptômes douloureux principaux, varient, les IRSN bénéficiant généralement d’un soutien plus important . La tolérabilité des antidépresseurs, mise en évidence par la revue Cochrane avec un risque accru d’effets indésirables conduisant à l’arrêt du traitement, doit être soigneusement considérée chez les patients atteints de fibromyalgie . Il est essentiel d’adopter des plans de traitement personnalisés, basés sur les symptômes spécifiques, les comorbidités et la réponse individuelle de chaque patient aux médicaments. Des recherches futures sont nécessaires pour mieux comprendre les effets à long terme des antidépresseurs dans le TAG et la fibromyalgie et pour optimiser les stratégies thérapeutiques pour ces conditions complexes et souvent associées.  

Remarques :

• Pristiq (Desvenlafaxine) : Ce médicament n’est pas commercialisé en France.​
• Effexor LP (Venlafaxine) : Bien que disponible en France, son utilisation spécifique dans la fibromyalgie est moins documentée par rapport à d’autres antidépresseurs.​
• ISRS (Inhibiteurs Sélectifs de la Recapture de la Sérotonine) : Des médicaments comme le citalopram, l’escitalopram, la fluvoxamine, la paroxétine, la fluoxétine et la sertraline sont disponibles en France. Leur utilisation dans la fibromyalgie est mentionnée, mais leur efficacité spécifique sur la douleur liée à cette affection est moins établie que celle des IRSN ou des antidépresseurs tricycliques.​
• Gabapentinoïdes : La gabapentine (Neurontin) et la prégabaline (Lyrica) sont utilisées pour traiter la fibromyalgie en raison de leurs propriétés analgésiques.​

Il est important de noter que l’efficacité des traitements peut varier selon les individus. La prise en charge de la fibromyalgie nécessite une approche personnalisée, combinant traitements médicamenteux et non médicamenteux, en concertation avec un professionnel de santé.​

Sources :

https://doi.org/10.1002/14651858.CD012942.pub2

https://www.arthritis.org/diseases/more-about/medications-for-treating-fibromyalgia-symptoms

https://www.nhs.uk/conditions/fibromyalgia/treatment

https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC4755337